goslasmedЛазерная медицинаLaser Medicine2071-80042686-8644Skobelkin Centre for Laser Medicine - a branch of the Federal Clinical Center for High Medical Technologies, FMBA of Russia10.37895/2071-8004-2022-26-3-4-9-15goslasmed-798Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESИнтраоперационная фотодинамическая терапия в комбинированном лечении саркомы мягких тканейIntraoperative photodynamic therapy in the combined treatment of soft tissue sarcomahttps://orcid.org/0000-0003-4647-0289Ярославцева-ИсаеваЕ. В.Yaroslavtseva-IsaevaE. V.

Ярославцева-Исаева Елена Викторовна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения фотодинамической диагностики и терапии

Обнинск

Yaroslavtseva-Isaeva Elena – Cand. Sc. (Med.), Leading Researcher at the Department of Photodynamic Diagnostics and Therapy

Obninsk

elena.yaris@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9222-6186ЗубаревА. Л.ZubarevA. L.

Зубарев Алексей Леонидович – кандидат медицинских наук, врач отделения комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи

Обнинск

Zubarev Alexey – Cand. Sc. (Med.), Physician at the Department of Combined Treatment of Tumors of Bones, Soft Tissues and Skin

Obninsk

dr-alzubarev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8673-494XКапинусВ. Н.KapinusV. N.

Капинус Виктория Николаевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения фотодинамической диагностики и терапии

Обнинск

Kapinus Viktoriya – Cand. Sc. (Med.), Senior Researcher at the Department of Photodynamic Diagnostics and Therapy

Obninsk

kapinus70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2615-078XКурильчикА. А.KurilchikA. A.

Курильчик Александр Александрович – кандидат медицинских наук, зав. отделением комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи

Обнинск

Kurilchik Aleksandr – Cand. Sc. (Med.), Head of the Department of Combined Treatment of Tumors of Bones, Soft Tissues and Skin

Obninsk

aleksandrkurilchik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4312-9368ИвановВ. Е.IvanovV. E.

Иванов Вячеслав Евгеньевич – научный сотрудник отделения комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи

Обнинск

Ivanov Vyacheslav – Researcher at the Department of Combined Treatment of Tumors of Bones, Soft Tissues and Skin

Obninsk

ivanov2121@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8578-3571СтародубцевА. Л.StarodubtsevA. L.

Стародубцев Алексей Леонидович – врач отделения комбинированного лечения опухолей костей, мягких тканей и кожи

Обнинск

Starodubtsev Alexey – Physician at the Department of Combined Treatment of Tumors of Bones, Soft Tissues and Skin

Obninsk

starodubtsev2008@rambler.ruМедицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Center – Branch of the National Medical Research Radiological Center of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationМедицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Re- search Center – Branch of the National Medical Research Radiological Center of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202223032023263-4915Copyright © Ярославцева-Исаева Е.В., Зубарев А.Л., Капинус В.Н., Курильчик А.А., Иванов В.Е., Стародубцев А.Л., 20232023Ярославцева-Исаева Е.В., Зубарев А.Л., Капинус В.Н., Курильчик А.А., Иванов В.Е., Стародубцев А.Л.Yaroslavtseva-Isaeva E.V., Zubarev A.L., Kapinus V.N., Kurilchik A.A., Ivanov V.E., Starodubtsev A.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://goslasmed.elpub.ru/jour/article/view/798

Саркома мягких тканей является редким злокачественным новообразованием. Несмотря на усовершенствование хирургической техники и применение комбинированных методов лечения, частота локальных рецидивов этого заболевания остается высокой. Актуальным является поиск альтернативных методов лечения.Цель: оценить безопасность и эффективность интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении местнораспространенных сарком мягких тканей.Материалы и методы. В исследование включено 44 пациента саркомой мягких тканей. Больные распределены на три группы. Первая группа (n = 10): саркома мягких тканей стадии Т2-3N0M0G1, хирургическое лечение и интраоперационная фотодинамическая терапия. Вторая группа (n = 17): саркома мягких тканей стадии T2–3N0M0G2–3, хирургическое лечение и интраоперационная фотодинамическая терапия. Третья группа (n = 17): саркома мягких тканей стадии T2-3N0M0-1G2-3, комплексное лечение – предоперационная лучевая терапия, хирургическое лечение, интраоперационная фотодинамическая терапия, неоадъювантная и адъювантная химиотерапия. Для определения степени накопления фотосенсибилизатора в опухолевой ткани проводилась флюоресцентная спектрометрия. Методика лечения: за 2,5–3 часа до операции вводили фотосенсибилизатор, выполняли удаление опухоли с резекцией прилежащих мышц и здоровых тканей, затем проводили лазерное облучение ложа опухоли с помощью аппарата «Латус». Мощность излучения составила до 2,5 Вт, плотность мощности – до 0,28 Вт/см 2, доза облучения – до 100 Дж/см 2. Сроки наблюдения пациентов составили от 14 до 44 месяцев.Результаты. Спектрометрия показала преимущественное накопление фотосенсибилизатора в ткани опухоли. Реакций на введение фотосенсибилизатора, изменений в ложе опухоли и увеличения сроков заживления раны после интраоперационной фотодинамической терапии не отмечалось. В указанные сроки наблюдения все пациенты были живы. Рецидив заболевания был выявлен у 38,7 % больных: в 1-й группе – у 30 %, во 2-й – у 35,3 %, в 3-й – у 53 %. Из 20 пациентов с первичными новообразованиями диагностированы рецидивы у 30 %. Из 24 пациентов с рецидивными новообразованиями повторные рецидивы выявлены у 45,8 %.Заключение. Интраоперационная фотодинамическая терапия является безопасным и эффективным методом лечения сарком мягких тканей и перспективным направлением для исследования. Небольшое количество наблюдений, разнообразие гистологических форм и стадий заболевания затрудняет интерпретацию результатов ее эффективности. Методика требует дальнейшего изучения.

Soft tissue sarcoma is a rare malignant neoplasm. Despite the improvement of surgical techniques, the rate of relapses of the disease remains high. The search for alternative methods of treatment is relevant.Purpose. To evaluate safety and effectiveness of intraoperative photodynamic therapy of sarcoma in soft tissues.Material and methods. Forty-four patients with soft tissue sarcoma were included in the study. Patients were divided into three groups. Group 1 (n = 10): soft tissue sarcoma of stage T2-3N0M0G1, surgical treatment and intraoperative photodynamic therapy. Group 2 (n = 17): soft tissue sarcoma of stage T2-3N0M0G2-3, surgical treatment and intraoperative photodynamic therapy. Group 3 (n = 17): soft tissue sarcoma of stage T2-3N0M0-1G2-3, combined treatment – preoperative light therapy, surgical treatment, intraoperative photodynamic therapy, neoadjuvant and adjuvant chemotherapy. Fluorescence spectrometry was performed to determine the degree of photosensitizer accumulation in tumor tissue. Treatment methodology: photosensitizer was injected 2.5–3 hours before the surgery. The tumor was removed with resection of adjacent muscles and healthy tissues. Then, laser irradiation of the tumor bed was made using “Latus” device. Radiation power was up to 2,5 W, power density was up to 0,28 W/cm2, radiation dose was up to 100 J/cm2. Follow-up ranged from 14 to 44 months.Results. The spectrometry has revealed that photosensitizer was accumulated predominantly in tumor tissue. There were no reactions to photosensitizer injection, no changes in the tumor bed as well as no increase in wound healing period after intraoperative photodynamic therapy.Within the observation period, all patients stayed alive. Relapses of the disease were registered in 38.7 % of patients: in Group 1 – 30 %, in Group 2 – 35.3 %, in Group 3 – 53 %. Of the 20 patients with primary diagnosed neoplasms, relapses were seen in 30 %. Of the 24 patients with previously recurrent neoplasms, 45.8 % had repeated relapses.Conclusion. Intraoperative photodynamic therapy is a safe and effective technique for treating soft tissue sarcomas; it is also the promising direction for research. A small number of observations, a variety of histological forms and stages of the disease make it difficult to assess the effectiveness of the discussed approach. Further studies of intraoperative photodynamic therapy are required.

саркома мягких тканейинтраоперационная фотодинамическая терапияsoft tissue sarcomaintraoperative photodynamic therapyReferencesМацко Д.Е. Современные представления о морфологической классификации сарком мягких тканей и практическое значение. Практическая онкология. 2013; 14 (2): 77–86.Matsko D.E. Modern ideas about the morphological classification of soft tissue sarcomas and their practical significance. Practical Oncology. 2013; 14 (2): 77–86. [In Russ.].Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных саркомой мягких тканей. Клинические рекомендации общероссийского союза общественных объединений ассоциации онкологов России. М.; 2018.Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of patients with soft tissue sarcoma. Clinical recommendations of the All-Russian Union of Public Associations of the Association of Oncologists of Russia. Moscow; 2018. [In Russ.].NCCN Soft Tissue Sarcoma. Version 3/2021. January, 26, 2022.NCCN Soft Tissue Sarcoma. Version 3/2021. January, 26, 2022.Зубарев А.Л., Курильчик А.А., Курпешев О.К. и др. Локальная гипертермия в комбинированном лечении местнораспространенных сарком мягких тканей. Сибирский онкологический журнал. 2015; 1 (3): 55–60.Zubarev A.L., Kurilchik A.A., Kurpeshev O.K., et al. Local hyperthermia in the combined treatment of locally advanced soft tissue sarcomas. Siberian Journal of Oncology. 2015; (3): 55–60. [In Russ.].Хазов А.В. Хирургическое лечение сарком мягких тканей конечностей с применением эндоваскулярных вмешательств и криовоздействия: автореф. дисс. … канд. мед. наук. СПб., 2017.Khazov A.V. Surgical treatment of soft tissue sarcomas of extremities using endovascular interventions and cryotherapy: abstract of the dissertation thesis of Cand. Sc. (Med.). SaintPetersburg; 2017. [In Russ.].Зубарев А.Л., Игольников И.Б., Кучеров В.В. и др. Интервенционная радиология в лечении сарком мягких тканей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2020; 12 (1): 24–29.Zubarev A.L., Igolnikov I.B., Kucherov V.V., et al. Interventional radiology in the treatment of soft tissue sarcomas. Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skin. 2020; 12 (1): 24–29. [In Russ.].Странадко Е.Ф. Основные этапы развития и современное состояние фотодинамической терапии в России. Лазерная медицина. 2012; 16 (2): 4–14.Stranadko E.F. The main stages of development and the current state of photodynamic therapy in Russia. Laser Medicine. 2012; 16 (2): 4–14. [In Russ.].Гельфонд М.Л., Рогачев М.В. Фотодинамическая терапия. Фундаментальные и практические аспекты: учебное пособие. СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; 2018.Gelfond M.L., Rogachev M.V. Photodynamic therapy. Fundamental and practical aspects: Study guide. Saint-Petersburg: NMITs onkologii im. N.N. Petrova Publ.; 2018. [In Russ.].Красновский А.А. Фотодинамическая регуляция биологический процессов: первичные механизмы. В кн.: Проблемы регуляции в биологических системах. Под ред. А.Б. Рубина. М. – Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотичная динамика»; 2006: 223–254.Krasnovsky A.A. Photodynamic regulation of biological processes: primary mechanisms. In: Problems of regulation in biological systems. Edited by A.B. Rubin. Moscow – Izhevsk: NITs “Regulyarnaya i khaotichnaya dinamika” Publ.; 2006: 226–254. [In Russ.].Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии. Российский онкологический журнал. 2000; (4): 52–56.Stranadko E.F. Mechanisms of action of photodynamic therapy. Russian Journal of Oncology. 2000; (4): 52–56. [In Russ.].Gollnick S.O., Liu X., Owczarczak B., et al. Altered expression of interleukin 6 and interleukin 10 as a result of the photodynamic therapy in vivo. Cancer Res. 1997; 57 (18): 3904–3909.Gollnick S.O., Liu X., Owczarczak B., et al. Altered expression of interleukin 6 and interleukin 10 as a result of the photodynamic therapy in vivo. Cancer Res. 1997; 57 (18): 3904–3909.Gollnick S.O., Owczarczak B., Maier P. Photodynamic therapy and anti-tumor immunity. Lasers Surg Med. 2006; 38 (5): 509–515. DOI: 10.1002/lsm.20362Gollnick S.O., Owczarczak B., Maier P. Photodynamic therapy and anti-tumor immunity. Lasers Surg Med. 2006; 38 (5): 509–515. DOI: 10.1002/lsm.20362Korbelik M., Stott B., Sun J. Photodynamic therapy-generated vaccines: Relevance of tumor cell death expression. Br J Cancer. 2007; 97 (10): 1381–1387. DOI: 10.1038/sj.bjc.6604059Korbelik M., Stott B., Sun J. Photodynamic therapy-generated vaccines: Relevance of tumor cell death expression. Br J Cancer. 2007; 97 (10): 1381–1387. DOI: 10.1038/ sj.bjc.6604059Korbelik M., Naraparaju V.R., Yamamoto N. Macrophages-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer. Br J Cancer. 1997; 75 (2): 202–207. DOI: 10.1038/ bjc.1997.34Korbelik M., Naraparaju V.R., Yamamoto N. Macrophages-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer. Br J Cancer. 1997; 75 (2): 202–207. DOI: 10.1038/ bjc.1997.34Васильев Н.Е., Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии. Медицинская иммунология. 2003; 5 (5-6): 507–518.Vasiliev N.E., Sysoeva G.M., Danilenko E.D. Immunological aspects of photodynamic therapy. Medical Immunology (Russia). 2003; 5 (5-6): 507–518. [In Russ.].Каплан М.А., Малыгина А.И., Пономарев Г.В. и др. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 крыс с использованием фотосенсибилизатора амидаминхлорина. Российский биотерапевтический журнал. 2015; 14 (1): 53–56. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-1-53-56Kaplan M.A., Malygina A.I., Ponomarev G.V., et al. Photodynamic therapy of rat sarcoma M-1 with photosensitizer amidoaminchlorine. Russian Journal of Biotherapy. 2015; 14 (1): 53–56. [In Russ.]. DOI: 10.17650/1726-9784-201514-1-53-56Бурмистрова Н.В., Каплан М.А., Михайловская А.А. и др. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 с фотосенсибилизаторами «Фотогем», «Фотосенс», «Фотодитазин». В кн.: Экспериментальные аспекты фотодинамической терапии. Под ред. А.Ф. Цыба, М.А. Каплана. Калуга; 2010: 9–33.Burmistrova N.V., Kaplan M.A., Mikhailovskaya A.A., et al. Photodynamic therapy of M-1 sarcoma with photosensitizers “Photogem”, “Photosens”, “Photoditazine”. In: Experimental aspects of photodynamic therapy. Edited by A.F. Tsyb and M.A. Kaplan. Kaluga; 2010: 9–33. [In Russ.].Малыгина А.И., Михайловская А.А., Пономарев Г.В. и др. Сравнительный анализ противоопухолевой эффективности фотодинамической терапии с фотосенсибилизаторами амидоаминхлорин и липосомальный амидоаминхлорин на экспериментальной модели опухоли (саркома М-1) крыс. Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2015; 24 (1): 85–95.Malygina A.I., Mikhailovskaya A.A., Ponomarev G.V., et al. Comparative analysis of antitumor efficacy of photodynamic therapy with photosensitizers amidoamine chlorin and liposomal amidoamine chlorin on an experimental model of a tumor (sarcoma M-1) of rats. Radiation & Risk. Bulletin of the National Radiation and Epidemiological Registry. 2015; 24 (1): 85–95. [In Russ.].Грин М.А., Пантюшенко И.В., Островерхов П.В. и др. Серосодержащие производные бактериохлорофилла А и наноструктурированные фотосенсибилизаторы на их основе. Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15 (1): 27.Green M.A., Pantyushenko I.V., Ostroverkhov P.V., et al. Sulfur-containing derivatives of bacteriochlorophyll A and nanostructured photosensitizers based on them. Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15 (1): 27. [In Russ.].Ярославцева-Исаева Е.В., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия ангиосаркомы волосистой части головы как альтернатива хирургическому лечению у больного с тяжелой сопутствующей терапией. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014; 3 (3): 31–33.Yaroslavtseva-Isaeva E.V., Kaplan M.A. Photodynamic therapy of angiosarcoma of the scalp as an alternative to surgical treatment in a patient with severe concomitant therapy. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014; 3 (3): 31–33. [In Russ.].Namdisan R.N., Karakousis C.P., Holyoke E.D., Dougherty T.J. Intraoperative photodynamic therapy for retroperitoneal sarcomas. Cancer. 1988; 61 (6): 1248–1252. DOI: 10.1002/1097-0142(19880315)61:6<1248::aidcncr2820610632>3.0.co;2-5Namdisan R.N., Karakousis C.P., Holyoke E.D., Dougherty T.J. Intraoperative photodynamic therapy for retroperitoneal sarcomas. Cancer. 1988; 61 (6): 1248–1252. DOI: 10.1002/1097-0142(19880315)61:6<1248::aidcncr2820610632>3.0.co;2-5Филоненко Е.В., Вашакмадзе Л.А., Черемисов В.В., Теплов А.А., Алексеев Б.Я., Смирнова С.В., Хомяков В.М. Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства: Патент № 2486933 Рос. Федерация; МПК A61N 5/067 (2006.01); заявитель и патентообладатель ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России». № 2011146080/14; заявл. 14.11.2011; опубл. 10.07.2013. 2013; (19).Filonenko E.V., Vashakmadze L.A., Cheremisov V.V., Teplov A.A., Alekseev B.Ya., Smirnova S.V., Khomyakov V.M. Method of relapse prevention in surgical treatment of malignant tumors of the pelvic organs or non-organ tumors of the retroperitoneal space: Patent N 2486933 of the Russian Federation. 2013; (19). [In Russ.].Филоненко Е.В., Сарибекян Э.К., Иванова-Радкевич В.И. Возможности интраоперационной фотодинамической терапии в лечении местно-распространенного рака молочной железы. Biomedical Photonics. 2016; 5 (1): 9–14. DOI: 10.24931/2413-9432-2016-5-1-9-14Filonenko E.V., Saribekyan E.K., Ivanova-Radkevich V.I. Possibilities of intraoperative photodynamic therapy in the treatment of locally advanced breast cancer. Biomedical Photonics. 2016; 5 (1): 9–14. [In Russ.]. DOI: 10.24931/24139432-2016-5-1-9-14Гришин Н.А., Сулейманов Э.А., Ложкин М.Н. и др. Циторедуктивное хирургическое лечение с интраоперационной фотодинамической терапией больной с муцинозным канцероматозом брюшины. Biomedical Photonics. 2017; 6 (3): 49–52. DOI: 10.24931/2413-9432-2017-6-3-49-52Grishin N.A., Suleymanov E.A., Lozhkin M.N., et al. Cytoreductive surgical treatment with intraoperative photodynamic therapy of a patient with mucinous carcinomatosis of the peritoneum. Biomedical Photonics. 2017; 6 (3): 49–52. [In Russ.]. DOI: 10.24931/2413-9432-2017-6-3-49-52Каприн А.Д., Сулейманов Э.А., Филоненко Е.В. и др. Интраоперационная фотодинамическая терапия при мезотелиоме брюшины. Biomedical Photonics. 2017; 6 (3): 4–10. DOI: 10.24931/2413-9432-2017-6-3-4-10Kaprin A.D., Suleymanov E.A., Filonenko E.V., et al. Intraoperative photodynamic therapy for peritoneal mesothelioma. Biomedical Photonics. 2017; 6 (3): 4–10. [In Russ.]. DOI: 10.24931/2413-9432-2017-6-3-4-10

The authors declare that there are no conflicts of interest present.