goslasmedЛазерная медицинаLaser Medicine2071-80042686-8644Skobelkin Centre for Laser Medicine - a branch of the Federal Clinical Center for High Medical Technologies, FMBA of Russia10.37895/2071-8004-2022-26-1-9-13goslasmed-768Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESФотодинамическая терапия цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки маткиPhotodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancerhttps://orcid.org/0000-0001-6722-2810ЛапочкинаН. П.LapochkinaN. P.

Лапочкина Нина Павловна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой онкологии, акушерства и гинекологии

Иваново

Lapochkina Nina – Dr. Sc. (Med.), the Head of the Department of Oncology, Obstetrics and Gynecology

Ivanovo

lapochkina_n@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2528-9272НикифороваН. В.NikiforovaN. V.

Никифорова Надежда Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии, акушерства и гинекологии

Иваново

Nikiforova Nadezhda – Cand. Sc. (Med.), Ivanovo State Medical Academy, Assistant Professor of the Department of Oncology

Ivanovo

nikiforova_doc@mail.ruЧикинаЕ. В.ChikinaE. V.

Чикина Елена Вячеславовна – кандидат медицинских наук, заведующая отделением онкогинекологии

Иваново

Chikina Elena – Cand. Sc. (Med.), the Head of the Oncogynecology Department

Ivanovo

onko@ivreg.ruКозловВ. А.KozlovV. A.

Козлов Владимир Александрович – кандидат медицинских наук, главный врач

Иваново

Kozlov Vladimir – Cand. Sc. (Med.), Chief Physician

Ivanovo

onko@ivreg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4038-622XДжалаловаП. М.JalalovaP. M.

Джалалова Патимат Магомедрасуловна – ассистент кафедры онкологии, акушерства и гинекологии

Иваново

Jalalova Patimat – Ivanovo State Medical Academy, Teaching Assistant of the Department of Oncology

Ivanovo

patia80@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3553-6206КустовА. В.KustovA. V.

Кустов Андрей Владимирович – доктор химических наук, заведующий лабораторией

Иваново

Kustov Andrey – Dr. Sc. (Med.), G.A. Krestov Institute of Solution Chemistry of RAS

Ivanovo

kustov26@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1764-0819КойфманО. И.KoifmanO. I.

Койфман Оскар Иосифович – академик РАН, доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой химической технологии высокомолекулярных соединений

Иваново

Koifman Oskar – Academician of RAS, Dr. Sc. (Chem.), Professor, the Head of the Department of Chemical Technology of Macromolecular Compounds

Ivanovo

koifman@isuct.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5814-9105БерезинД. Б.BerezinD. B.

Березин Дмитрий Борисович – доктор химических наук, профессор, профессор кафедры органической химии

Иваново

Berezin Dmitry – Dr. Sc. (Chem.), Professor, Professor of the Department of Organic Chemistry

Ivanovo

berezin@isuct.ruФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России; ООО МЦ «Европа»РоссияIvanovo State Medical Academy; LLC MC “Europe”Russian FederationФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияIvanovo State Medical AcademyRussian FederationОБУЗ «Ивановский онкологический диспансер»РоссияIvanovo Regional Oncological DispensaryRussian FederationФГБУН «Институт химии растворов им. Г.А. Крестова РАН»; ФГБОУ ВО «Ивановский государственный химико-технологический университет»РоссияG.A. Krestov Institute of Solution Chemistry of RAS; Ivanovo State University of Chemistry and TechnologyRussian FederationФГБОУ ВО «Ивановский государственный химико-технологический университет»РоссияIvanovo State University of Chemistry and TechnologyRussian Federation202227072022261913Copyright © Лапочкина Н.П., Никифорова Н.В., Чикина Е.В., Козлов В.А., Джалалова П.М., Кустов А.В., Койфман О.И., Березин Д.Б., 20222022Лапочкина Н.П., Никифорова Н.В., Чикина Е.В., Козлов В.А., Джалалова П.М., Кустов А.В., Койфман О.И., Березин Д.Б.Lapochkina N.P., Nikiforova N.V., Chikina E.V., Kozlov V.A., Jalalova P.M., Kustov A.V., Koifman O.I., Berezin D.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://goslasmed.elpub.ru/jour/article/view/768Цель исследования

Цель исследования. Изучить эффективность фотодинамической терапии в сочетании с диатермоэлектроконизацией в лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 108 пациенток в возрасте 33,13 ± 1,18 года. У всех больных выявлен вирус папилломы человека. Исследуемую группу составили 62 пациентки с заболеваниями шейки матки. В первую подгруппу включены 28 больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией умеренной и тяжелой степени и раком шейки матки pT1AN0M0, которым проведена диатермоэлектроконизация и фотодинамическая терапия. Во вторую подгруппу вошли 34 больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией тяжелой степени, которым выполнена только диатермоэлектроконизация шейки матки. В контрольную группу включены 46 пациенток с неизмененной шейкой матки. Для проведения флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии пациенткам первой подгруппы внутривенно вводился раствор фотосенсибилизатора «Фотодитазин» («Ветагранд», Россия) в дозе 0,8–1,2 мг/кг. Через три часа с помощью устройства АФС («Полироник», Россия) выполнялась флуоресцентная диагностика с последующей фотодинамической терапией лазером АЛХТ-ЭЛОМЕД («Эломед», Россия) в непрерывном режиме. Длина волны составила 662 нм, выходная мощность – 3 Вт, доза излучения – 200–300 Дж/см 2 – для шейки матки и 100–125 Дж/см 2 – для цервикального канала. Всем пациенткам проводилась комплексная противовирусная терапия.

Результаты

Результаты. У всех больных после фотодинамической терапии отмечена полная эрадикация вируса папилломы человека и регрессия цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Морфологические исследования показали, что эффективность комбинированного лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии умеренной и тяжелой степени, достигающая 100 %, была выше, чем при применении только диатермоэлектроконизации (95 %). Рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки после комбинированного лечения не выявлено.

Заключение

Заключение. Фотодинамическая терапия цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки является высокоэффективным методом.

Purpose

Purpose: to study the effectiveness of photodynamic therapy in combination with diathermoelectroconization in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 108 patients aged 33.13 ± 1.18 years. Human papillomavirus was detected in all patients. The study group consisted of 62 patients with cervical diseases. The fi rst subgroup included 28 patients with moderate to severe cervical intraepithelial neoplasia and pT1AN0M0 cervical cancer who underwent diathermoelectroconization and photodynamic therapy. The second subgroup included 34 patients with severe cervical intraepithelial neoplasia who underwent only cervical diathermoelectroconization. The control group included 46 patients with unchanged cervix. To carry out fl uorescent diagnostics and photodynamic therapy, the patients of the fi rst subgroup were intravenously injected with a solution of photosensitizer “Fotoditazin” (“Vetagrand”, Russia) at a dose of 0.8–1.2 mg/kg. Three hours later, using the AFS device (“Polironik”, Russia), fl uorescent diagnostics was performed followed by photodynamic therapy with an ALHT-ELOMED laser (“Elomed”, Russia) in continuous mode. The wavelength was 662 nm, the output power – 3 W, the radiation dose – 200–300 J/cm2 for the cervix and 100–125 J/cm2 – for the cervical canal. All patients underwent complex antiviral therapy.

Results

Results. All patients after photodynamic therapy showed complete eradication of human papillomavirus and regression of cervical intraepithelial neoplasia. Morphological studies have shown that the effectiveness of combined treatment of moderate and severe cervical intraepithelial neoplasia, reaching 100 %, was higher than with the use of diathermoelectroconization alone (95 %). There were no recurrences of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer after combined treatment.

Conclusion

Conclusion. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer is a highly effective method.

цервикальная интраэпителиальная неоплазиярак шейки маткифотодинамическая терапиядиатермоэлектроконизацияcervical intraepithelial neoplasiacervical cancerphotodynamic therapydiathermoelectroconizationReferencesКулаков В.И., Прилепская В.И., Минкина Г.Н., Роговская С.И. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2008.Kulakov V.I., Prilepskaya V.I., Minkina G.N., Rogovskaya S.I. Prevention of cervical cancer. Guide for doctors. Moscow: MEDpress-inform; 2008. [In Russ.].Филоненко Е.В., Серова Л.Г. Возможности фотодинамической терапии с радахлорином в лечении предрака и начального рака шейки матки. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015; (3): 3–8.Filonenko E.V., Serova L.G. Possibilities of photodynamic therapy with radachlorin in the treatment of precancer and initial cancer of the cervix. Photodynamic therapy and photodiagnosis. 2015; 3: 3–8. [In Russ.].Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Джиджихия Л.К. Вакцинопрофилактика рака шейки матки и заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека: вопросы и ответы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17 (5): 23–28. DOI: 10.17116/rosakush201717523-28Zarochentseva N.V., Belaya Yu.M., Dzhidzhikhiya L.K. Vaccination of cervical cancer and diseases associated with the human papillomavirus: Questions and answers. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2017; 17 (5): 23–28. [In Russ.]. DOI: 10.17116/rosakush201717523-28Трухачева Т.В., Шляхтин С.В., Исаков Г.А., Истомин Ю.П. Фотолон – новое средство для фотодинамической терапии. Обзор результатов фармацевтических, фармакологических и клинических исследований. Минск: РУП Белмедпрепараты; 2009.Trukhacheva T.V., Shlyakhtin S.V., Isakov G.A., Istomin Yu.P. Photolon – a new tool for photodynamic therapy. Review of the results of pharmaceutical, pharmacological and clinical studies. Minsk: Republican Unitary Enterprise Belmedpreparaty; 2009. [In Russ.].Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., et al. Photodynamic therapy of cancer: An update. CA Cancer J Clin. 2011; 61 (4): 250–281. DOI: 10.3322/caac.20114Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., et al. Photodynamic therapy of cancer: An update. CA Cancer J Clin. 2011; 61 (4): 250–281. DOI: 10.3322/caac.20114Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014; 3 (1): 3–7.Filonenko E.V. Fluorescence diagnostics and photodynamic therapy: Justifi cation of applications and opportunities in oncology. Photodynamic therapy and photodyagnosis. 2014; 3 (1): 3–7. [In Russ.].Van Straten D., Mashayekhi V., De Bruijn H.S., et al. Oncologic photodynamic therapy: Basic principles, current clinical status and future directions. Cancers (Basel). 2017; 9 (2): 19. DOI: 10.3390/cancers9020019Van Straten D., Mashayekhi V., De Bruijn H.S., et al. Oncologic photodynamic therapy: Basic principles, current clinical status and future directions. Cancers (Basel). 2017; 9 (2): 19. DOI: 10.3390/cancers9020019Кустов А.В., Березин Д.Б., Стрельников А.И., Лапочкина Н.П. Противоопухолевая и антимикробная фотодинамическая терапия: механизмы, мишени, клинико-лабораторные исследования. М.: Ларго; 2020.Kustov A.V., Berezin D.B., Strelnikov A.I., Lapochkina N.P. Antitumor and antimicrobial photodynamic therapy: Mechanisms, targets, clinical and laboratory studies. Мoscow: Largo; 2020. [In Russ.].Kustov A.V., Kustova T.V., Belykh D.V., et al. Synthesis and investigation of novel chlorin sensitizers containing the myristic acid residue for antimicrobial photodynamic therapy. Dyes Pigm. 2020; 173: 107948. DOI: 10.1016/j.dyepig.2019.107948Kustov A.V., Kustova T.V., Belykh D.V., et al. Synthesis and investigation of novel chlorin sensitizers containing the myristic acid residue for antimicrobial photodynamic therapy. Dyes Pigm. 2020; 173: 107948. DOI: 10.1016/j.dyepig.2019.107948Caterino M., D’Aria F., Kustov A.V., et al. Selective binding of a bioactive porphyrin-based photosensitizer to the G-quadruplex from the KRAS oncogene promoter. Inter J Biol Macromol. 2020; 145: 244–251. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.152Caterino M., D’Aria F., Kustov A.V., et al. Selective binding of a bioactive porphyrin-based photosensitizer to the G-quadruplex from the KRAS oncogene promoter. Inter J Biol Macromol. 2020; 145: 244–251. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.152Рябов М.В., Михалева Л.В., Странадко Е.В. и др. Перспективы клинического применения фотодинамической терапии для лечения заболеваний шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 34–40. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-6-34-40Ryabov М.V., Mikhaleva L.V., Stranadko Е.V. Outlooks of photodynamic therapy for the treatment of cervical diseases in routine clinical practice. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020; 19 (6): 34–40. [In Russ.]. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-6-34-40Торчинов А.М., Умаханова М.М., Дуванский Р.А., Садуллаева Э.Т. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда в лечении дисплазий шейки матки. Лазерная медицина. 2015; 19 (1): 9–12. DOI: 10.37895/2071-8004-2015-19-1-9-12Torchinov A.M., Umakhanova M.M., Duvansky R.A., Sadullayeva E.T. Photodynamic therapy with photosensitizers of chlorine raw for treating uterine cervix dysplasia. Laser Medicine. 2015; 19 (1): 9–12. [In Russ.]. DOI: 10.37895/2071- 8004-2015-19-1-9-12Филоненко Е.В., Трушина О.И., Новикова Е.Г. и др. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища. Biomedical Photonics. 2020; 9 (4): 31–39. DOI: 10.24931/2413-9432-2020-9-4-31-39Filonenko E.V., Trushina O.I., Novikova E.G., et al. Photodynamic therapy in the treatment of intraepithelial neoplasia of the cervix, vulva and vagina. Biomedical Photonics. 2020; 9 (4): 31–39. [In Russ]. DOI: 10.24931/2413-9432-2020-9-4-31-39Kustov A.V., Smirnova N.L., Privalov O.A., et al. Transurethral resection of non-muscle invasive bladder tumors combined with fl uorescence diagnosis and photodynamic therapy with chlorin e6-type photosensitizers. J Clin Med. 2021; 11(1): 233. DOI: 10.3390/jcm11010233Kustov A.V., Smirnova N.L., Privalov O.A., et al. Transurethral resection of non-muscle invasive bladder tumors combined with fl uorescence diagnosis and photodynamic therapy with chlorin e6-type photosensitizers. J Clin Med. 2021; 11(1): 233. DOI: 10.3390/jcm11010233

The authors declare that there are no conflicts of interest present.